肾功能不全、尿毒症也会遗传？上海十院精准诊断罕见法布雷病

东方网通讯员生星6月3日报道:小于才30出头，但被胸闷、胸痛困扰已有三年多，心电图检查提示T波倒置，冠脉造影结果却是正常的，治疗的效果也欠佳。

近几个月来，他胸闷气急等症状越发严重，尿液中泡沫也显著增多，尿常规检查提示尿蛋白2个“+”，24小时尿蛋白达1655毫克，血肌酐更是升高到231微摩尔/升。想到母亲与舅舅皆因尿毒症而去世，小于内心满是疑虑:“难道肾功能不全、尿毒症也会遗传吗？”

为明确病因，小于被收入上海市第十人民医院肾内科病房，医疗团队颇费了一番思量，诊断的突破口出现在问诊时一句不经意的话上——“我从青春期开始就有四肢麻木和疼痛，而且比别人怕热。”再加上直系血亲与近亲属中已有两人死于尿毒症，有显著遗传倾向，这些都无法用临床常见的肾病等来解释，肾内科彭艾主任认为必须借助肾脏穿刺活检才能明确诊断。

一听到要在腰上扎一针、“叼”一块肾脏组织来做病理活检，小于和家人都十分抗拒:“会不会很疼？”“大出血怎么办？”“要是病灶扩散如何是好？”“就没有其他办法吗？”针对患者和家属的恐惧与担忧，彭艾主任详细介绍了肾脏活检的全过程。穿刺是在局部麻醉下开展的，因此进针时几乎无痛感；而肾实质内的神经对刺、割等尖锐刺激并不敏感，所以更不会感到疼痛；再加上所用的穿刺针很细，由经验丰富的医务人员来操作，发生意外损伤的概率极低。

医疗团队的耐心解释与安抚让小于的心稍稍放下，最终同意接受穿刺活检。仅耗时10分钟穿刺便完成，病理组医生立即着手开展免疫荧光、光学显微镜下特殊染色、透射电子显微镜等多个技术路线的病理诊断。

免疫荧光结果为阴性，初步排除了免疫复合物沉积引发肾功能不全的可能。特殊染色病理结果显示，21个肾小球中9个发生球性硬化，4个为节段硬化，足细胞可见空泡变性，难道是“局灶节段硬化性肾小球肾炎”？不过此时下结论为时尚早。十院肾内科配备透射电镜，同时有专设的病理组，团队立即着手电镜制片，一周内便完成了从制片到电镜诊断的全过程。

薛闻博士从电镜影像中发现了特征性的“层状足细胞包涵体”，诊断立即指向一种罕见病——法布雷病。后续，小于接受了血液ɑ-半乳糖苷酶活性以及相关基因的检测，法布雷病的诊断确立。

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传病，已列入国家五部委联合发布的《第一批罕见病目录》，发病率仅为1/11000～1/40000。患者由于溶酶体水解酶α-半乳糖苷酶A缺陷而导致先天性糖鞘脂代谢途径缺陷，代谢底物堆积引发神经、皮肤、眼、心脏、肾脏、脑等多系统与器官受损。

诊断明确，治疗便可有的放矢，使用了一线药物阿加糖酶α注射液后，小于的病情显著改善，心功能、肾功能的下降均得以延缓。

彭艾主任指出，肾功能减退是个表象，其背后有着复杂的病因，单纯根据宏观的临床症状来经验性治疗，往往难以收到显著、持久的疗效。为提升诊断与治疗的精准性，十院肾内科专门设立病理组，除常规病理诊断设备，还专门配备透射电镜。透射电镜的高分辨率成像提供了清晰的肾脏微观结构，能够观察到细胞器的变化、细胞间的互动，甚至是亚细胞结构，提供了许多传统方法无法捕捉到的病理特征，可为急进性肾小球肾炎、慢性肾小球疾病、狼疮性肾炎、间质性肾病等的早期诊断、精准分型提供依据，从而帮助临床医生更快地制订治疗计划，提高治疗的精准性、及时性和有效性。